La Gala Inocente, Inocente 2021 volvió a celebrarse en La 1 con el objetivo de recaudar fondos para la lucha contra el cáncer infantil, algo que logró gracias a los 1.905.164 euros, 300.000 euros más que la edición anterior, que fueron donados en total por los espectadores durante el directo. 

Ese dinero se destinará a ayudar a los niños que sufren cáncer y a sus familias y se recaudó gracias a la generosidad de los 1.112.000 espectadores que tuvo el programa, lo que supuso un 11,3% de cuota de pantalla. Hasta 6.596.000 personas vieron algún momento del programa. 

El cáncer es la principal causa de muerte infantil en nuestro país y cada año se diagnostican 1.400 casos en España. Aunque los avances en oncología pediátrica han hecho posible que la tasa de curación suponga más del 80%, hace falta seguir aportando ayudas para avanzar en la investigación, facilitar alojamiento a las familias que se ven obligadas a desplazarse para que sus hijos reciban tratamientos específicos, acompañar y hacer más llevaderas las largas estancias hospitalarias y paliar las secuelas que los tratamientos dejan en estos niños.

El periodista deportivo y ganador de MasterChef Celebrity Juanma Castaño, la cantante Rozalén, la actriz Carmina Barrios, el escritor y presentador Boris Izaguirre, el ciclista Alejandro Valverde, y la jugadora del Atlético de Madrid Deyna Castellanos fueron las 'víctimas' de las bromas de este año.

La Gala, presentada un año más por Juanma Iturriaga, Anne Igartiburu, Jacob Petrus y Carolina Casado, con la colaboración de Luis Piedrahita, contó con las actuaciones de Ana Mena, Merche, Antonio José, Dvicio y Fetén, Fetén.