Un estudio de la UC y el IFIMAV abre nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento del dolor crónico

Un estudio de la Universidad de Cantabria (UC) y Instituto de Formación e Investigación Marqués de Valdecilla (IFIMAV) abre nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento del dolor crónico sentando las bases para el diseño de nuevos agentes farmacológicos, no opiáceos, que refuercen la actividad del sistema opioide endógeno.

Según informó hoy la UC, la prestigiosa revista Journal of Neuroscience ha publicado en su número del 27 de enero los resultados del grupo de investigación 'Fisiopatología del sistema opioide', liderado por María A Hurlé, de la Universidad de Cantabria y el IFIMAV, que ponen en evidencia una nueva función de la familia de proteínas denominadas Factores de Crecimiento Transformante-b (TGF-bs) como moduladoras de la sensibilidad dolorosa aguda fisiológica y del desarrollo de dolor crónico, facilitando la actividad del sistema opioide endógeno.

En este trabajo se demuestra la existencia de una elevada expresión de diversos miembros de la familia de los TGF-bs y sus receptores en regiones estrechamente relacionadas con el control de la transmisión del dolor, particularmente en aquellas áreas del sistema nervioso ricas en péptidos opioides (endorfinas).

Estos hallazgos sugieren la implicación de esta familia de proteínas en el procesamiento de la percepción dolorosa. Para demostrar esta hipótesis se generaron ratones que carecen del gen de BAMBI (BMP and Activin membrane bound inhibitor), un pseudoreceptor encargado fisiológicamente de regular negativamente las funciones controladas por los TGF-bs.

En estos ratones, denominados BAMBI knock-out, la ausencia de este antagonista fisiológico facilita las señales celulares mediadas por TGF-bs en el sistema nervioso. El análisis de la respuesta a estímulos dolorosos de los ratones demostró que la ausencia de BAMBI confiere una menor sensibilidad al dolor agudo y retrasa el desarrollo dolor crónico patológico provocado por una lesión nerviosa. Se constata que la menor sensibilidad dolorosa de estos animales depende de un incremento en la producción de péptidos opioides endógenos (encefalinas y endorfina) por parte de neuronas de la médula espinal.

Los análisis de expresión génica sugieren que la familia TGF-b controla la transcripción de genes codificantes de péptidos opioides.

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