Este equipo, dirigido por el doctor Isidro Sánchez, investigador del CSIC, ha permitido aportar nuevos conocimientos sobre la leucemia linfocítica aguda, también denominada leucemia linfoblástica aguda, que es un cáncer que se inicia en las células precursoras de la diferenciación hematopoyética.

En concreto, según ha explicado el CIC, la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B es un tipo de leucemia que, aunque tiene "poca incidencia", es "la que más afecta a niños y adolescentes y es una enfermedad de muy mal pronóstico".

A día de hoy no se conocen las causas que la originan y, por tanto, no se puede prevenir, ha remarcado el centro investigador en la información aportada a Europa Press sobre este "desafío para la ciencia básica", el de esclarecer los mecanismos moleculares que dan lugar al desarrollo de tumores y que también "representa un paso esencial en el desarrollo de nuevos fármacos".

En las investigaciones que se están llevando en el mundo para comprender la causa de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B se persigue comprender la predisposición genética para desarrollarla, así como identificar los factores de riesgo ambientales que generan cambios en determinados genes, sobre todos aquellos genes implicados en controlar la diferenciación linfoide.

Para comprender por qué una célula que contiene el gen 'BCR-ABL' se transforma, se deben describir los mecanismos moleculares implicados, ha apuntado. Y, en este sentido, ha especificado que se sabe que el gen 'Pax5' tiene la función de codificar la proteína activadora específica del linaje de células B y se expresa en las etapas tempranas de la diferenciación de células B mientras que el estudio del gen 'BCR-ABL' es "fundamental" en la comprensión de la biología de la leucemia, ya que se sabe que un porcentaje significativo de niños sanos son portadores de células portadoras del gen 'BCR-ABL'.

NUEVO AVANCE

Desde el abordaje de la leucemogénesis, el grupo de investigación dirigido por el doctor Isidro Sánchez, ha identificado "uno de los desencadenantes de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B".

En concreto, mediante este trabajo, los investigadores participantes han demostrado que la pérdida del gen 'Pax5' genera el cambio metabólico clave en la génesis de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B, como resultado de la susceptibilidad conferida por el gen 'BCR-ABL'.

En esta investigación, según el CIC de Salamanca, "se evidencia que la aparición del gen 'BCR-ABL' crea un clon preleucémico que permanece clínicamente silente hasta que los eventos secundarios que generan mutaciones dan lugar a la leucemia linfoblástica agudaprecursora de células B".

Estas mutaciones dan como resultado una actividad transcripcional de 'Pax5' reducida, que altera la expresión del gen diana, "lo que pone de relieve el hecho de que las deleciones de 'Pax5' podrían contribuir a la leucemogénesis".

INVESTIGACIÓN

Para desentrañar el origen de este tipo de leucemias se investiga con ratones, porque en los hospitales se diagnostica la enfermedad cuando se ha desarrollado, ha apuntado el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca. "Se trata de investigar mediante modelos animales los procesos previos a la enfermedad para poder prevenirla", ha continuado.

Y, como en la actualidad "se desconoce el mecanismo que provoca la evolución de las células preleucémicas a leucémicas", el grupo dirigido por Isidro Sánchez-García ha diseñado un modelo de ratón en un estado preleucémico que se asemeja a la enfermedad en humanos.

Dentro de esta línea de investigación, los participantes del CIC han identificado clones preleucémicos que se encuentran en la sangre del cordón umbilical y que ya portan lesiones oncogénicas en 'BCR-ABL', aunque esta presencia de lesiones no determina el desarrollo de la enfermedad, "de hecho, muchas personas con dichas lesiones no desarrollan la enfermedad, mientras que otras tienen un periodo de latencia largo".

Mediante este modelo de ratón, que tiene limitada la expresión del gen 'BCR-ABL', el trabajo sugiere que el inicio de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B implica la funcionalidad del gen 'Pax5' reducida, ha especificado.

Ahora, cuando la funcionalidad del gen 'Pax5' está reducida, los científicos ha logrado demostrar, mediante esta investigación, que células 'pro-B' experimentan "un cambio metabólico energético y demandan más glucosa".

Tal y como ha subrayado el CIC, el estudio ha evidenciado que la pérdida de la función de 'Pax5' puede conducir la reprogramación metabólica, durante la progresión de la enfermedad, a través de la regulación transcripcional de estos genes metabólicos.

Por todo ello, este trabajo desarrollado por los investigadores "muestra por primera vez 'in vivo' la evidencia de que la combinación entre el gen 'BCR-ABL' (en célula madre hematopoyética) y la reprogramación metabólica impuesta por la expresión reducida del gen 'Pax5' es suficiente para el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B".

Según el CIC, estos resultados son "especialmente significativos" porque "muestran similitudes entre el modelo de ratón empleado y las muestras humanas de leucemia linfoblástica aguda precursora de células B". Y ha observado una firma metabólica "similar" en muestras humanas con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.

El trabajo, publicado en la revista científica Cancer Research, es el resultado de una colaboración internacional donde participan los laboratorios dirigidos por los profesores Arndt Borkhardt, de la Universidad de Düsseldorf (Alemania) y Marcus Muschen de Beckman Research Institute of City of Hope (Estados Unidos).