Narrada por el actor Danny Glover, el programa presenta casos que han permanecido años sin respuesta, así como el viaje que llevaron a cabo los distintos detectives para reabrirlos. Investigaciones largas y complicadas que acumulan polvo durante años a la espera de algún atisbo de luz capaz de descifrar el misterio.

La producción apuesta por renovar su estética y contenidos para reabrir varios delitos aportando distintos enfoques, cargados de nuevos giros y revelaciones. Atendiendo a los numerosos avances en tecnología forense que ha habido estos años, expertos y detectives tratan de dar con la tecla que permita dar carpetazo a los -hasta ahora- irresolubles crímenes.

En EEUU, 120.000 casos de asesinato, sigue sin respuesta. Se archivan como casos abiertos y únicamente el 1%, encuentra solución. Casos sin resolver explora ese 1% lleno de giros sorprendentes, y distintas relecturas que ofrecen nuevas pistas capaces de conducir al verdadero autor del crimen.

La serie presenta inquietantes casos como el de un pedófilo que asesinó a una niña sin dejar rastro en la noche anterior a Halloween; un matrimonio de la tercera edad asesinado a tiro en el bosque; o una chica de catorce años asesinada sin motivo aparente.