La cuarta entrega de Piratas del Caribe se ha convertido en la más taquillera de la saga a nivel mundial en el fin de semana de su estreno, con 256,3 millones de dólares (181,4 millones de euros), según la prensa especializada.

Piratas del Caribe: En mareas misteriosas se estrenó en todo el mundo este fin de semana con el atractivo de ser la primera de la saga en 3D y con la participación de la actriz española Penélope Cruz.

La revista Entertainment Weekly afirma que este film se ha convertido en el mayor estreno a nivel internacional, con una recaudación superior a 250 millones de dólares (176,9 millones de euros) A nivel doméstico, sin embargo, obtuvo 90,1 millones de dólares (63,7 millones de euros), por debajo de la segunda cinta de la saga, El cofre del hombre muerto, estrenada en 2006 con 135,6 millones de dólares (95,9 millones de euros), y la tercera, En el fin del mundo, que se llevó 114,7 millones (102,4 millones de euros) en su estreno en 2007.

No obstante, en los cines de EE UU, la nueva cinta de Disney se ha colocado a la cabeza en recaudación del fin de semana y se ha convertido, de momento, en el mejor estreno del año, al superar los 86,2 millones de dólares (61 millones de euros) que obtuvo Fast & Furious 5 (Fast Five)5.

Las películas que más han recaudado este fin, después de Piratas del Caribe: En mareas misteriosas, han sido Bridesmaids con 21,1 millones (14,9 millones de euros) , Thor con 15,5 millones  (10,9 millones de euros), Fast & Furious 5, con 10,6 millones (7,5 millones de euros), Rio, con 4,7 millones (3,3 millones de euros), y Priest, con 4,6 millones (3,2 millones).