En una de las primeras escenas del trailer, todavía sin doblar al castellano, nos encontramos a Bruce Banner hablando con el psicoterapeuta Leonard Samson (Ty Burrell), que piensa que puede "curar" su "enfermedad". Esperanzado, Banner comienza a hacer ejercicios de relajación, yoga y terapia para tratar de controlar el monstruo que late en su interior.

El nuevo némesis de Hulk en esta película es Abominación, un agente de la KGB llamado Emil Blonsky (Tim Roth), que se expone a los mismos rayos gamma que transformaron a Bruce Banner. Abominación no puede volver al estado humano una vez mutado y es incluso más poderoso que Hulk. Para la película "limaron" las orejas puntiagudas que el personaje poseía en el cómic, y le dieron un aspecto más mostruoso, más terrorífico.

También tiene un importante peso el General Ross (William Hurt), obsesionado con controlar a Hulk. Betty Ross, su hija (antes interpretada por Jennifer Connelly y ahora sustituida por Liv Tyler), sigue siendo el único amor de Bruce Banner, originando con ello lógicos conflictos.