El asesino del Zodiaco actuó en Estados Unidos a finales de los años 60 y principios de los 70, y a él se le atribuyen una serie de ataques mortales que sembraron el terror en ciudades del norte de California. Este criminal enviaba cartas a la policía y a la prensa en las que incluía códigos llenos de símbolos extraños en los que reconocía los crímenes o avisaba de próximos asesinatos.

Los expertos en justicia penal de la época solo consiguieron descifrar el 25% de sus crípticos mensajes. En Descifrando al asesino del Zodiaco, Crimen + Investigación seguirá el día a día de la investigación de Sal LaBarbera, detective de homicidios del Departamento de Policía de Los Ángeles, y Ken Mains, antiguo miembro del grupo especial del FBI y detective, para esclarecer algunos de los enigmáticos mensajes del asesino.

Estos investigadores se apoyarán en Kevin Knight, un experto en criptoanálisis y profesor de ciencia informática de la universidad UCLA, que ha creado un nuevo y complejo software de inteligencia artificial.

La supercomputadora, llamada Carmel, tratará de descifrar los códigos y descubrir la identidad del asesino. Carmel analizará nueva información sobre el asesino del Zodiaco, así como sus movimientos, su comportamiento y sus tácticas lo que permitirá detectar nuevos patrones en los códigos.