L'estudi, publicat en la revista 'Nature Communications' i realitzat amb l'organisme modele S. Cerevisiae (rent del pa, del vi i de la cervesa), revela els paral·lelismes entre els mecanismes de control d'inici de la proliferació en rent i en mamífers, on el paper de Whi7 ho realitzen proteïnes de la família del supresor de tumors Retinoblastoma (Rb), freqüentment mutades en càncer.

La transició entre les fases G1/S, coneguda com Start en rent o punt de restricció en mamífers, és el control més important del cicle cel·lular, ja que és quan la cèl·lula pren la decisió de proliferar o no. És per açò que les cèl·lules disposen de sofisticats mecanismes moleculars per a controlar este punt clau en la divisió. En concret, Start consistix en un programa transcripcional que expressarà nombrosos gens i que, en activar-se, engegarà una nova ronda de divisió cel·lular.

La importància d'este treball radica que, partint que la divisió cel·lular és la base de la propagació de la vida, tan important com que una cèl·lula es dividisca és que no ho faça quan no deu, i per açò mantindre reprimit el programa transcripcional de Start és un mecanisme "clau" per a frenar la proliferació cel·lular.

Les estratègies moleculars en el control del cicle cel·lular es troben extraordinàriament molt conservades en rents i mamífers. Així, totes les cèl·lules eucariotes mantenen bloquejat l'inici del cicle cel·lular, reprimint el programa transcripcional de Start mitjançant factors repressors fins que es donen les circumstàncies adequades per a la proliferació, moment en què el repressor transcripcional és inactivat.

SOLAMENT ES CONEIXIA UNA EN RENT

En este context, si bé en mamífers s'han descrit diverses proteïnes repressores com les de la família Retinoblastoma (Rb, p107 i p130), fins al moment en rent solament es coneixia una proteïna que realitzara esta funció, Whi5. En este treball, l'equip investigador de la Universitat de València descriu un nou regulador important per a este procés, la proteïna Whi7.

Entre les principals conclusions de l'estudi, es destaca que Whi7 és una proteïna inestable que actua com a repressor de la transcripció de Start, i que és capaç de substituir la funció de Whi5. Així, com ocorre en mamífers, els rents també confien en l'existència de múltiples repressors transcripcionals per a bloquejar la transició G1/S.

"El rent ha sigut un model transcendental per al coneixement dels mecanismes de control del cicle cel·lular en sistemes més complexos, incloses les cèl·lules humanes", destaca el director del grup, Juan Carlos Igual. "El fet que un membre de la família Rb estiga mutat en la majoria dels càncers, aporta especial rellevància a l'estudi" comenta Igual.

Esta investigació ha donat lloc a l'article 'Whi7 is an unstable cell-cycle repressor of the Start transcriptional program', en el qual han participat Mercè Gomar-Alba, Ester Méndez, Inma Quilis, M. Carmen Bañó i J. Carlos Igual, components del grup de Cicle Cel·lular del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la Universitat de València i l'ERI de Biotecnologia i Biomedicina.

"El més bonic que ens ensenya este estudi és l'elegància i robustesa dels mecanismes de seguretat que fa ús la cèl·lula per a controlar punts de decisió clau com Start", remarca Mercè Gomar, primera autora de l'article. "Açò es reflectix en el fet que són necessàries tant diferents proteïnes que realitzen una mateixa funció, com que una mateixa proteïna (Whi7) controla esta funció mitjançant dos vies diferents", completa la investigadora.