La actriz neoyorquina Lucy Liu partticipó en 1996 en un capítulo de la tercera temporada de 'Expediente X'. Interpretaba a una enferma de leucemia. Dos años después, saltaría a la fama con 'Ally McBeal'.
FOX / GTRESJack Black tenía 26 años cuando participó en un capítulo de la tercera temporada de 'Expediente X'. Interpretaba a un joven amigo del villano del capítulo.
FOX / GTRESGiovanni Ribisi participó en el mismo capítulo de la temporada tres que Jack Black. Su papel era el de un joven que tenía la capacidad de controlar la electricidad.
FOX / GTRESEn 1993, Felicity Huffman participó en el octavo episodio de la primera temporada, que tenía un argumento parecido a la película de culto 'La Cosa'.
FOX / GTRESConocida por su participación en 'Glee', entre otras series, Jane Lynch participó en uno de los últimos capítulos de la serie 'Expediente X', en el año 2001.
FOX / GTRESAaron Paul, famoso por su papel en 'Breaking Bad', participó en el mismo capitulo del año 2001 en el que participó Jane Lynch.
FOX / GTRESBryan Cranston es mundialmente famoso por ser Walter White en 'Breaking Bad', pero en la sexta temporada de 'Expediente X' interpretó a un secuestrador.
FOX / GTRESAntes de ser mundialmente famoso por sus dotes como 'crooner', el canadiense Michael Bublé tuvo un pequeño papel en un episodio doble emitido en 1996. El cantante, en la serie, interpreta a un tripulante de un submarino de la II Guerra Mundial.
FOX / GTRES